為何結腸癌高發(fā)，而緊鄰的回腸卻幾乎對腫瘤“免疫”？困擾醫(yī)學界的這一百年謎題，近日哈醫(yī)大“頭雁團隊”的科研人員揭開其中關鍵一角。
科研人員用顯微鏡觀測細胞
黑龍江醫(yī)學科學院、哈醫(yī)大腫瘤醫(yī)院教授鄭桐森與哈爾濱醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院教授郝大鵬，在哈醫(yī)大黨委書記、中國工程院院士張學指導下聯(lián)合攻關，首次從大腸小腸的癌癥發(fā)病差異原因入手，為破解免疫難治性腫瘤瓶頸提供全新思路，成果發(fā)表于《自然·細胞生物學》。
鄭桐森教授指導實驗操作
“生物信息團隊更像是項目的精密雷達?！痹诰珳梳t(yī)學大數(shù)據(jù)實驗室，郝大鵬介紹，結直腸癌的腫瘤微環(huán)境極度復雜，團隊利用高通量的單細胞轉錄組測序和多組學整合分析技術，對數(shù)十萬計的細胞繪制高精度的數(shù)字化畫像，并追蹤細胞的動態(tài)變化，精準鎖定CD160關鍵靶點。
郝大鵬教授講解結直腸癌單細胞研究數(shù)據(jù)
研究表明CD160+CD8+T細胞在回腸富集，具有強殺傷力和持久續(xù)航能力。CD160分子是關鍵激活開關，它的缺乏會導致細胞迅速“疲勞”，這也解釋了部分患者對PD-1抑制劑治療無效的困惑。“這項研究跳出腫瘤研究腫瘤，從‘小腸-結腸’的器官差異出發(fā)破解癌癥免疫治療難題?！痹卺t(yī)院分子腫瘤實驗室，鄭桐森介紹，新發(fā)現(xiàn)的免疫細胞亞群可逆轉耐藥，為“無藥可救”的患者點亮生命希望。
郝大鵬教授解讀CD160+CD8+T細胞特征
瑞士洛桑大學Ping-Chih Ho教授對該研究點評指出，“CD160+CD8+T細胞具有顯著的抗腫瘤能力，基于這類細胞的改造和聯(lián)合療法有望成為改善腸癌患者治療預后的有效策略?！?/p>
此外，面對CAR-T細胞療法在實體瘤中的難題，團隊構建“BROAD-CAR”新型賦能平臺。成果發(fā)表于Nature子刊《自然·生物醫(yī)學工程》。
“實體瘤就像一座堡壘，內(nèi)部環(huán)境惡劣（免疫抑制），敵人還會偽裝逃跑（抗原丟失）。研究平臺相當于給CAR-T細胞派去一位‘超級助手’?！编嵧┥邮苡浾卟稍L時形象地比喻，這個“超級助手”（OMV）能像“特洛伊木馬”一樣潛入腫瘤，執(zhí)行雙重任務：解除免疫抑制（阻斷PD-1/PD-L1），防止CAR-T細胞“早衰”；給所有腫瘤細胞打上統(tǒng)一的“識別標簽”，引導CAR-T細胞進行精準清除。
鄭桐森團隊研討結腸癌病例影像
“所有研究的起點和終點都應是患者的需求?！痹R床一線，鄭桐森帶領團隊始終聚焦臨床真問題。在省頭雁計劃支持下，形成“立足臨床-深耕科研-致力轉化”的研究閉環(huán)。團隊成員李咸君博士后回憶：“為實驗數(shù)據(jù)的精準驗證，團隊經(jīng)常討論至深夜，反復推敲細節(jié)，這種攻堅克難的氛圍是攻關成功的基石。”
鄭桐森團隊病房內(nèi)討論結腸癌病例
郝大鵬教授與團隊分析測序數(shù)據(jù)
在“健康中國”戰(zhàn)略指引下，龍江的醫(yī)學科學家正加速攻堅，用源自臨床問題的原始科研創(chuàng)新破解生命密碼，讓醫(yī)學進步真正普惠于民。這兩項成果不僅助力黑龍江省腫瘤免疫研究躋身國際前沿，未來轉化應用更有望讓耐藥患者重獲新生。
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記者：趙一諾；攝影：趙一諾